邪恶的癌细胞被逆转成正常细胞！还不错？如此强大的研究成果来自第二军医医院王红阳院士和金鼎教授的研究团队。经过细胞重编程技术，肝癌细胞在体内成功逆转为肝细胞样细胞。RHeps不仅逆转恶性表型如癌细胞的过度增殖，而且恢复肝细胞特异性功能如白蛋白分泌(ALB)、糖原合成和药物代谢。还能在小鼠肝衰竭模型中重建肝小叶，恢复肝功能。[1]。这项研究的成功彻底扩展了当前对细胞重编程的认识，并为癌症治疗提供了新的途径。
科学的发展总是需要一个天马行空的脑洞，以及细心的实验验证。肝癌患者肝细胞中某些核因子的水平低于健康人，这些核因子有多种排列组合方式：HNF1A、HNF4A、FOXA3单独或成对降低，50%患者三种核因子水平全部降低。在之前的研究中，研究人员还发现肝细胞核因子HNF4A的高表达可以抑制肝癌细胞的增殖[4]。于是“靶向”了HNF1A、HNF4A、FOXA3三个肝细胞核因子。在这项研究中，研究人员使用腺病毒载体将三种肝细胞核因子HNF1A、HNF4A和FOXA3引入肝癌细胞。感染率接近%，肝细胞标志性基因表达水平逐渐升高。在7天内，重编程的肝癌细胞(rHeps)逐渐变平，表现出显著的肝细胞形态特征。
直到第60天，接种rHeps的小鼠仍未发现具有优良成瘤性的rHeps不仅脱离了癌细胞的恶性增殖表型，还行使了肝细胞的某些特异功能。肝细胞内多种标志性基因表达增加，糖原储存、乙酰化低密度脂蛋白(ac-LDL)摄取等肝细胞标志性功能逐渐恢复。此外，细胞色素P酶(CYP)的水平明显升高。CYP是肝脏解毒功能的重要参与者，其表达水平和药物反应对评价肝细胞的药物代谢能力具有“决定性”作用。然而，令人兴奋的结果还不止这些！
重编程小鼠(红色)肿瘤体积比对照组(蓝色)小，存活率明显提高。肝癌是世界上第六大常见癌症，死亡率在所有癌症中排名第三。尽管在诊断和治疗方面取得了很大的进步，但仍然没有办法阻止肝癌夺走人的生命。外源性表达三种肝细胞核因子可以诱导内源性核因子的表达，使重编程细胞表现出健康的肝细胞表型，甚至恢复肝细胞的某些标志性功能。这是首次在体内实现肿瘤细胞的逆转，建立正常的排列结构和功能，是一种很有前途的癌症治疗新途径！或许，在接下来的讨论中，我们可以利用细胞重编程技术，将更多品种的实体瘤逆转为正常细胞！肺癌细胞，脑癌细胞，乳腺癌细胞等等都有排列！
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