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揭秘马斯克瞄准的mRNA技术从新冠疫

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年,在加州理工学院的一个实验室,科学家首次成功提取到mRNA;年,威斯康星大学的科研团队首次发现,将体外转录的mRNA注射至小鼠骨骼肌内,可以表达相应蛋白质并产生免疫反应,震惊学术界。

关于mRNA技术的理想蓝图就此展开,虽然那时已有科学家预测mRNA疗法将在未来占据重要地位,但所有人并不知道,在几十年后的今天,mRNA在这场新冠疫情中掀起如此巨大的风浪。在辉瑞/BioNTech的新冠疫苗获批紧急使用前,这项技术尚未诞生过一款疫苗或者疗法被广泛使用。

当地时间年12月31日晚,世界卫生组织将辉瑞/BioNTech的mRNA疫苗列为可紧急使用,这是首个获世卫紧急使用授权的新冠疫苗。此前,美国、英国、加拿大和欧盟等都已批准辉瑞/BioNTech疫苗的使用或者上市。此外,美国还授权紧急使用Moderna的mRNA疫苗。

在新冠疫苗研发全球竞赛中,基于mRNA技术的疫苗是首批进入临床试验的先锋之一。辉瑞/BioNTech和Moderna新冠疫苗强劲的初期研究结果也让他们在资本市场大放异彩,BioNTech和Moderna公司股价较去年年初分别飙升约%和%。

近日,特斯拉CEO埃隆·马斯克(ElonMusk)在接受BusinessInsider访谈时表示,mRNA疫苗尤其有趣,因为mRNA技术可能是癌症的潜在治愈方法。“医学的未来是mRNA,基本上,你可以使用mRNA治愈一切。它就像一个电脑程序,你可以对其进行编程以执行所需的任何操作。你甚至都可以变成蝴蝶。”

马斯克此前曾宣布,特斯拉将“为总部位于德国的CureVac公司打造RNA微型工厂”。据悉,特斯拉建立的RNA生物反应器(RNABioreactor)可以制造疫苗及生产药物。

BioNTech在接受《每日经济新闻》记者采访时表示,mRNA疫苗的获批对于整个行业来说,可能成为引发药理革命的重要时刻。以mRNA技术为基础的治疗手段,将可能以更快的速度被应用于其他重要领域,特别是癌症治疗。

沉寂数十载,一朝声名大噪,mRNA技术背后有着怎样的故事?它对于疫苗行业甚至整个生物科技行业意味着什么?未来还有哪些更广阔的应用?

给病毒“画像”:极大缩短制备时间

图片来源:摄图网

年,为对抗新冠疫情,全球掀起一场新冠疫苗研发竞赛,包括mRNA疫苗、灭活疫苗、重组蛋白疫苗、亚单位疫苗、病毒载体疫苗和DNA疫苗在内的多条新冠疫苗技术路线并进。

所有疫苗无非都基于一个相同的思路:诱导免疫系统产生免疫反应以阻断病毒。

“当使用传统疫苗(减毒病原体、灭活病原体或蛋白质亚基)进行免疫时,疫苗中会包含会诱导免疫反应的实际抗原。”宾夕法尼亚大学医学教授、mRNA疗法专家诺伯特帕迪(NorbertPardi)向《每日经济新闻》记者说道,“而当使用mRNA疫苗进行免疫时,它相当于为免疫系统提供一个蓝图,也就是说mRNA编码了蛋白质抗原,由宿主细胞生产这种抗原,并诱导免疫反应。”相当于给病毒画了幅肖像画,让免疫细胞去识别,引起机体免疫反应。

简单来说,传统疫苗向人体直接注射蛋白质抗原,而mRNA疫苗则使用病毒的独特遗传片段转录合成为mRNA——信使核糖核酸,作为决定身体机能的遗传数据库DNA和构成生命有机体蛋白质的生成之间的中介,它能够接受DNA中的指示,并将其传递给细胞,从而在体内制造特定的蛋白质。

mRNA疫苗工作机制图片来源:TheTelegraph

因而,传统的疫苗路线通常要在体外环境中培养病毒,依赖细胞扩增的过程,需要更长的制备时间;而mRNA疫苗只需要利用病毒的基因序列合成相关序列的mRNA,从而先期合成更快。

“在拿到病毒序列之后,仅用了42天就制备出mRNA候选疫苗。”Moderna创始人之一、前哈佛医学院副教授德里克·罗西(DerrickRossi)在发给《每日经济新闻》记者的一封邮件中透露。

相比之下,传统的疫苗通常只诱导产生抗体,而mRNA疫苗还可以诱导产生细胞免疫反应。BioNTech公司此前在接受每经记者采访时说道,“mRNA具有高度免疫原性,可以诱导产生中和抗体以及T细胞免疫双重机制,而不需要额外的佐剂。”

既然mRNA疫苗是使用病毒的特殊遗传片段,那么随之而来的问题是,应当选择病毒的哪一部分在细胞内进行表达?

年2月19日,知名学术期刊《科学》发表了一篇论文,来自美国得克萨斯大学奥斯汀分校的McLellan实验室团队首次利用冷冻电镜展示了新冠病毒刺突蛋白的3D分子结构,确认刺突蛋白结构是疫苗应对的关键区域。

该实验团队的分子生物学博士WangNianshuang在此前接受《每日经济新闻》记者采访时表示,“了解病毒背后的机制就能更好地指导疫苗研发,我们使用一种‘基于结构的疫苗设计’的概念来获取疫苗。”

据WangNianshuang介绍,在此前他们已经开发出一种通用策略,开发出具有增强表达、稳定性和免疫原性的SARS和MERS刺突蛋白。新冠疫情暴发后,基于这一策略,他们迅速获得了新冠病毒刺突蛋白的3D分子结构,并能改造这种蛋白,为获得更优良性能的疫苗服务。

新冠病毒刺突蛋白随即成为mRNA疫苗突破的关键,科学家将其作为病毒的特殊遗传片段合成mRNA,使人体细胞在体内合成该刺突蛋白,并训练免疫系统产生免疫反应。

近日,新冠肺炎病毒变异毒株感染病例先后在英国、南非、加拿大、日本和欧洲多个国家出现。研究发现,英国的变异毒株观察到17个刺突蛋白突变。而刺突蛋白作为mRNA疫苗在细胞内表达的重要部分,其发生突变对mRNA疫苗有效性是否产生影响引起了广泛


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