近期美国纳斯达克市场上,论起医疗健康类企业中的“当红炸子鸡”,恐非EQRx公司莫属。这真是一家神奇的公司,年初成立后,仅1年就已完成2轮融资,募资额达到7.5亿美元。
就在上周五,这家成立仅20个月的公司竟然宣布即将通过SPAC方式在纳斯达克上市,且其SPAC实体CMLifeSciencesIII,Inc.(纳斯达克股票代码:CMLTU)募资金额从原定12亿美元超募达到18亿美元,超募50%,一众大牌投资机构踊跃认购。
如果没有比较,可能就无法了解这次募资到底有多热。查阅年上半年医疗健康企业的SPAC方式上市情况,大名鼎鼎的基因编程公司GinkgoBioworks以交易前估值亿美元募得25亿美元现金,而EQRx以交易前估值36.5亿美元(另有5亿美元绩效估值)的低体量,就募得18亿美元。不得不说,EQRx勾起了华尔街投资者心里的那团火。
奥运健儿夺冠靠的是震撼赛场的杰出表现,而EQRx引爆资本市场靠的是荟萃一堂的创新药管线。EQRx期望以患者、付款方和卫生系统能够负担及可持续的价格,研发和制造当前高治疗成本领域的创新药物。落实到具体管线,EQRx的两个注册进展最快且即将商业化的关键新药--舒格利单抗和阿美替尼,支撑起公司41.5亿美元估值并吸引投资者重金介入。巧合的是,它们都是从中国药企引入的,舒格利单抗来自基石药业,阿美替尼来自豪森药业,这也从侧面证明部分中国创新药企的创新能力已达到全球范围内较高水准。
EQRx公司COO在项目路演时介绍,舒格利单抗获批后仅在非小细胞肺癌方面,短期内年销售额就可达到20亿美元,如果考虑到后续的其他肿瘤适应症如胃癌食道癌,市场容量在亿美元之巨。EQRx同时预测,阿美替尼市场容量在亿美元左右。基石药业原研的“金娃娃”品种--舒格利单抗的海外权益,占到EQRx此次估值的四分之三的比例,无疑是这次EQRx受到热捧的基础。那么,基石药业这艘生物医药蓝海中的快艇,又将价值几何?
顶级玩家参与
EQRx的SPAC之旅
EQRx此次SPAC之旅的投资者,涵盖了投资界顶级玩家,包括软银集团、美国富达投资集团、富兰克林邓普顿基金集团及其他合作伙伴。他们不但一致认同公司41.5亿美元投前估值,投资额也从公司原计划的12亿美元超额认购到18亿美元。这个交易向外界展示出,头部机构对EQRx的未来具有强烈信心。伟大的交易从来都建立于坚实的逻辑基础之上,而他们的信心大部分来自于EQRx从基石药业获得的舒格利单抗的未来海外收益。
什么是SPAC?这其实是近两三年风靡美股的一种上市路径,即SpecialPurposeAcquisitionCompany,直译为特殊目的并购公司。操作方式是先把一个没有实际业务的公司在美股上市,上市募得资金后与并购标的公司进行谈判和业务合并,之后标的公司登陆美股并获得快速发展。看着是不是有点眼熟,很像借壳上市吧,区别在于它不是买壳,而是先造壳再融资合并。基于上市确定性、谈判优势和融资额度,SPAC方式对于并购标的公司有很强吸引力。
年上半年,共有44家生物医药领域的SPAC壳公司上市,已经宣布业务合并的有18家。这次与EQRx合并的SPAC壳公司是CMLifeSciencesIII,Inc.,设立者是CasdinCapital,LLC和CorvexManagementLP。实际上,这已是两位投资者设立的第三个SPAC壳公司,可谓轻车熟路。与前两个壳公司合并上市的标的企业,分别是药物临床试验领域的人工智能企业Sema4,和蛋白质组学生物技术公司SomaLogic。Sema4被誉为医疗领域最令人兴奋的交叉领域的前沿领导者之一,预计未来三年收入年复合增长率超过38%。SomaLogic独创SomaScan技术,全球首次实现一批生物样本中种蛋白质的同时检测。
“金娃娃”舒格利单抗
支撑EQRx估值的3/4
舒格利单抗是一款由基石药业开发的全长全人源IgG4抗PD-L1单抗。PD-(L)1作为免疫检查点在肿瘤发生发展中起重要作用,其靶点发现与最终成药过程历经十余年,研究者也获得了诺贝尔奖。年,当Nivolumab(Opdivo)成为全球获批的第一款抗PD-1抗体,当Pembrolizumab(Keytruda)成为美国获批的第一款抗PD-1抗体,大多数人都想不到这开启了肿瘤免疫治疗的新纪元。年,Keytruda全年销售额已达.8亿美元,年增长在30%左右,而批准上市及开发中的抗PD-(L)1单抗已是追随者众多。
芸芸众生中,为何EQRx要与基石药业就舒格利单抗进行合作,且这种合作得到了头部机构的现金投票?
因为舒格利单抗足够优秀!作为同类最优药物,它的临床数据已展现出极佳的安全性与疗效,而且适应症拓展潜力巨大,有望成就一个肿瘤药领域的“立普妥”。辉瑞制药的立普妥是史上第五个上市的他汀类药物,却在上市后三年内击败当时所有同类品种,专利期内豪夺亿美元销售额,堪称药物开发史上的一座丰碑。有趣的是,辉瑞争得了舒格利单抗在中国大陆地区的商业化权利,并通过辉瑞香港对基石药业进行了股权投资。
舒格利单抗的首个适应症领域在于非小细胞肺癌NSCLC,一个所有抗PD-(L)1抗体的必争之地。然而很多竞品临床证据不充分,心有余而力不足。但是,舒格利单抗已占据制高点,即将成为全球抗PD-(L)1抗体中首个同时覆盖III期和IV期非小细胞肺癌NSCLC全人群的药物。
前不久,基石药业一项名为GEMSTONE-的多中心、随机、双盲的III期临床试验中,舒格利单抗作为巩固治疗用于在同步或序贯放化疗后未发生疾病进展的、局部晚期/不可切除的III期NSCLC患者,结果显示舒格利单抗在安全性良好的前提下显著改善了无进展生存期;这一结果被业内称为“台风+海啸”式成功,国内肺癌大咖同时也是主要医院吴一龙教授表示,过去临床上针对经过序贯放化疗后未发生疾病进展的III期NSCLC患者缺乏有效治疗手段,但舒格利单抗能满足这一重大临床需求。随后,另一项名为GEMSTONE-的多中心、随机、双盲的III期临床试验中,舒格利单抗联合化疗用于一线治疗IV期鳞状及非鳞状NSCLC患者,结果同样显示无进展生存期的显著增加;主要医院周彩存教授表示,舒格利单抗以其低安全风险、高反应率和持久疗效能惠及更多患者。
舒格利单抗针对其他实体瘤适应症的拓展同样“凶猛”。它联合化疗一线治疗无法手术切除的局部晚期或转移性胃癌或胃食管结合部癌患者的临床试验,联合化疗一线治疗无法手术切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌患者的临床试验,正在医院沈琳教授和医院李进教授的带领下,开展国内多中心的临床III期试验。沈琳教授公开表示,舒格利单抗有强大且持久的抗肿瘤活性,并且安全可耐受,免疫原性比其他抗PD-(L)1抗体低。
除了实体瘤,舒格利单抗在血液肿瘤方面也已取得重大进展,美国FDA授予舒格利单抗孤儿药资格用于治疗T细胞淋巴瘤;中国CDE和美国FDA均授予舒格利单抗突破性疗法认定,用于治疗复发或难治性结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤,主要研究者医院黄慧强教授对舒格利单抗满足这一临床领域迫切治疗需求的前景充满信心。
根据EQRx路演时披露的信息,仅考虑非小细胞肺癌适应症,舒格利单抗预计上市后短期内年销售额就将超过20亿美元,再加上舒格利单抗还正在针对胃癌和食管癌等多个高发癌症适应症进行开发,因此长期考虑新增适应症如消化道肿瘤情况下,其市场容量可达亿美元。如此多的适应症,还要做新的拓展,除大中华区外的亿美元的全球市场容量可能还是保守的估算。而短期内,III期与IV期非小细胞肺癌适应症就会获批,20亿美元年销售额可以迅速达成。
到这里,业界大咖们对EQRx的41.5亿美元投前估值的逻辑清晰明了,因为EQRx手里有重磅新药,舒格利单抗就是那个横跨多个肿瘤领域的,已经表现出优秀疗效和安全性的,有望成为同类最优药物的“金娃娃”,支撑起EQRx当前估值的四分之三。
“轻舟应过万重山”
基石药业市值空间应获凸显
发生在大洋彼岸的事情是遥远的,中国投资者也无法参与到那一场主角为EQRx的资本飨宴中。但是别忘了,舒格利单抗是谁的原研品种?是中国的基石药业,一家今年9月份将列入港股通的香港18A上市公司。
在这次EQRx合并上市的突发事件发生前,基石药业港股市值大约20亿美元左右。它注册进度最快的几个管线由一串响亮名字构成,普吉华、泰吉华、舒格利单抗、艾伏尼布等。普吉华和泰吉华均已在中国获批上市,舒格利单抗即将获批上市,艾伏尼布上市申请获得受理。
基石药业虽然从市值看不算大,但却是一家坚定地走差异化新药路线的特色药企。特在哪里?用四句话简单评说,深耕肺癌做产品矩阵,管线竞争以差异化为本,立足蓝海乘风破浪,“自研+引进”管线布局。
先说说肺癌产品矩阵的“刘关张”。分别是舒格利单抗、普吉华和劳拉替尼。第一,舒格利单抗即将完成III期和IV期非小细胞肺癌全人群覆盖,据WHO下属国际癌症研究机构(IARC)数据,中国目前每年肺癌新发患者超过80万,III期和IV期合计约55万人;而目前竞品阿斯利康度伐利由单抗只针对III期同步放化疗患者,罗氏阿替利珠单抗只针对IV期患者,其他国产竞品的临床结果还很遥远。第二,普吉华已经获批上市开出处方,首先针对RET融合阳性NSCLC患者的二线治疗,正在拓展RET融合阳性的一线治疗适应症以及治疗晚期或转移性转染重排(RET)或突变甲状腺髓样癌适应症,须知中国每年新增RET突变癌症患者(含肺腺癌)超过8万例,普吉华是目前唯一获批的RET抑制剂。第三,劳拉替尼已于三月提交中国新药上市申请,用于治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者,由于ALK和ROS1激酶结构域的相似性,也会申请用于ROS1阳性晚期NSCLC患者,ALK阳性患者大约2-3万人,ROS1阳性患者大约1-2万人。时至今日,要想把一个疾病领域的市场做透,必须有多样化多目标群体的品种共同参与,而基石在非小细胞肺癌领域做到了这一点。
接着说说管线竞争以差异化为本。凡是赛道里有竞品,基石品种必有独特性。舒格利单抗是唯一针对序贯放化疗后未发生疾病进展的三期NSCLC患者的抗PD-L1抗体,国内三期肺癌患者中70%是序贯放化疗,人数约20万,舒格利单抗独占这一市场;劳拉替尼是第三代ALK/ROS1抑制剂,是第一、二代ALK靶向药物耐药之后的强效保底药物,是ALK阳性肺癌病人靶向治疗最后的底牌。
再说说立足蓝海乘风破浪。基石药业管线的具体适应症在国内都属于蓝海市场。普吉华是国内唯一RET抑制剂,不但已经用于RET融合阳性的NSCLC患者,也已申请了晚期或转移性转染重排(RET)或突变甲状腺髓样癌适应症;泰吉华(Avapritinib)是全球首款靶向PDGFRA外显子18突变治疗GIST(胃肠道间质瘤)的药物,已获得批准上市;艾伏尼布(Ivosidenib)是全球首款靶向IDH1突变的新药,已获FDA批准,列入我国“临床急需境外新药名单(第三批)”,国内上市申请已获得受理并优先审评。基石药业是中国唯一一家同时拥有PD-1、PD-L1和CTLA-4三款肿瘤免疫治疗骨架药物,且均已经过早期临床概念验证的公司,其管线图让人感叹,不是全球首创就是中国首创。
最后说说“自研+引进”的管线布局。基石药业管线中三分之二是自主研发,包括舒格利单抗、PD-1单抗、CTLA-4单抗、三特异性抗体和ADC等。但其授权开发的能力同样让人侧目,一方面是引进来的本事,普吉华、泰吉华、艾伏尼布,短期内将如此多首创药物的中国权益收入囊中,完善自己在国内市场特定适应症领域的产品组合;另一方面是对外合作开发的本事,比如舒格利单抗,其大中华区商业化交给了辉瑞,而海外权益则由EQRx来实现,通过协议约定的首付款、里程碑付款和销售分成,能够最大化公司利益。国内医药工业界已经普遍认识到,国产新药走向欧美市场是中国创新药企发展的必由之路和生死抉择;面对国产PD-(L)1抗体在国内的全年费用降至4-5万元的现实,基石药业在舒格利单抗申报上市之际就已完成了国际化布局,又快又准。
上面四大特征,标志着基石药业与众不同的企业性格,人无我有,人有我强。而舒格利单抗、普吉华、泰吉华、艾伏尼布,以及其他十余个在研管线,这些首创且独特的新药交相映照出一个现实,基石药业,有美玉于斯。
这次EQRx合并上市的突发事件,也告诉全世界投资者一个现实,美股大咖认识到了,舒格利单抗很值钱,仅以当前20亿美元年销售额的保守评估,就足以支撑起41.5亿美金估值的大部分。那么拥有这么多管线的基石药业,又与EQRx通过协议共享海外权益,当前仅有20亿美元的港股市值真的体现基石药业的价值了吗?如果舒格利单抗未来从20亿美元销售额向亿美元市场空间冲刺,基石药业的市值又该多高?
“轻舟应过万重山”,随着产品管线市场价值进一步被挖掘,基石药业这艘快艇,也定能穿越重估低值的迷雾驶过“万重山”,让我们拭目以待。