北京去哪里医院看白癜风最好 https://wapyyk.39.net/bj/zhuanke/89ac7.html随着现代社会人们寿命的延长,人们罹患与年龄相关疾病的风险也随之增加。事实上,心脏病、癌症和神经退行性疾病的最大危险因素就是年龄,而阻止或逆转衰老的关键在于清除体内的衰老细胞。衰老细胞是什么?衰老细胞广泛存在于人、灵长类动物和啮齿类动物的组织中,并且在人类的年龄相关的疾病,如骨关节炎、肺纤维化、动脉粥样硬化和阿尔兹海默病患者的组织中都发现了衰老细胞。在之前的研究中,清除衰老细胞是一种非常有前景的抗衰老治疗策略,在以往的实验中已证实清除衰老细胞可以改善与衰老有关的病理变化。然而,大多数抗衰老药物都会抑制抗凋亡途径,这就产生了对正常组织的副作用。所以科研人员一直在寻找没有副作用新办法。年日本科学家山中伸弥开发了一个方案,将四个转录因子(又称“山中因子”)引入特化的成体细胞(比如患者的皮肤细胞),再将其重编程为「诱导多能干细胞」(iPSC)。这种诱导多能干细胞,酷似人类的胚胎干细胞,具有超强的活性以及分化能力,可以分化出骨细胞、神经细胞、上皮细胞等。山中伸弥山中伸弥的发现可以归结为对生命逆转的发现,他的研究结果显示,成熟、特化的细胞能够被重编程为可发育成身体组织的非成熟细胞,这种发现革新了人们对细胞和有机生命体发育的理解。山中伸弥也因此被授予年的诺贝尔生理学或医学奖。美国索尔克生物研究所就是基于这项细胞重编程技术进行抗衰老研究。早在年,该研究所首次报告称,可以使用山中因子将小鼠体内细胞重编程为诱导多能干细胞,进而逆转患有过早衰老疾病小鼠的衰老迹象,并改善心脏和大脑中的组织功能。此外,他们还发现,即使在年幼小鼠身上,也可以加速肌肉再生,但当时尚不清楚对自然衰老小鼠是否也起作用。年3月7日,美国索尔克生物研究所和基因泰克公司等研究机构在NatureAging上发表了题为“Invivopartialreprogrammingaltersage-associatedmolecularchangesduringphysiologicalaginginmice”的研究成果,研究人员表示,他们可以将自然衰老小鼠的细胞部分重置到更加年轻的状态,从而安全有效地逆转它们的衰老进程。图源:NatureAging这项最新研究针对细胞部分编程对健康动物的影响,以确定此技术是否具有延缓衰老的作用,以及它是否会对健康带来不利影响。研究人员设定了两组长期接受部分重编程的小鼠,第一组小鼠从15个月大到22个月大(大约相当于人类的50至70岁)期间接受细胞重编程;第二组小鼠从12个月大至22个月大(大约相当于人类的35至70岁)期间接受细胞重编程。另外还有一组小鼠,接受短期部分重编程处理,即在25个月大(大约相当于人类的80岁)时接受为期仅1个月的细胞重编程。研究人员发现,体内长期部分重编程疗法让小鼠的不同组织恢复活力,使得它们在许多方面类似于年轻小鼠。为了进一步探究部分重编程在不同组织器官中的分子效应,研究人员采用表观遗传学时钟分析了不同组别小鼠的不同器官,如脾、肝、皮肤、肾、肺和骨骼肌。研究结果显示,与对照组相比,长期部分重编程小鼠的肾与皮肤器官细胞表观遗传学年龄显著降低,更接近于年轻小鼠的表观遗传学年龄。而在接受短期部分重编程小鼠的各器官中,却未观察到表观遗传学年龄降低的现象。长期部分重编程小鼠与短期部分重编程小鼠的表观遗传学时钟分析转录组学分析显示,长期部分重编程小鼠肾脏与皮肤器官的代谢组和转录组也发生明显的变化。进一步的分析表明这些差异主要集中于代谢、氧化磷酸化以及炎症反应与细胞衰老相关基因(SASP)的表达上,从而表现出一种年轻化的特征。这与表观遗传学时钟分析的结果是吻合的。长期部分重编程恢复代谢基因表达并减少炎症/衰老相关基因表达不仅如此,当小鼠的皮肤受损后,接受过细胞重编程的小鼠,其皮肤细胞有更强的增殖能力,并且几乎不会留下永久性疤痕。更重要的是,任何一组小鼠都没有出现血细胞改变或神经系统改变,也都未发现癌症。总之,该研究表明部分重编程技术对自然衰老小鼠进行体内重编程,恢复了衰老细胞的年轻表观遗传特征,并延长了衰老模型小鼠寿命。更重要的是,该研究还证实了长期部分重编程在延缓衰老方面优于短期部分重编程,且未发现任何安全隐患。这种疗法还可为生物医学界提供一种新思路,即通过改善不同疾病情况下的细胞功能来恢复组织和机体健康,如神经退行性疾病等。
参考资料
[1]BrowderKC,ReddyP,YamamotoM,etal.Invivopartialreprogrammingaltersage-associatedmolecularchangesduringphysiologicalaginginmice.NatAging().
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