北京痤疮医院简介 http://m.39.net/pf/a_8740638.html近日，国际权威期刊Gut（中科院医学一区Top,SCIIF:23.）发表了题为Reprogrammingthespleenintoafunctioning"liver"invivo原创研究：将脾脏组织结构重塑和直接重编程技术相结合，使脾脏成纤维细胞原位重编程为肝细胞，体内实现了功能性肝组织的再生。教育部长江学者特聘教授、江苏省门静脉高压联盟副理事长董磊、南京大学张峻峰和澳门大学王春明为共同通讯作者，南京大学刘春艳、澳门大学王琳涛为并列第一作者。肝组织的功能性再生是临床医学面临的主要挑战之一。现有的组织工程技术手段无法重建大型组织器官发挥功能所需的血管网络。研究团队利用现有器官具有天然的丰富成熟的血管系统，可以支持肝组织的生长和功能化。通过对现有器官进行结构重塑和功能转化，将体内非必需的血管丰富的脾脏转化为具有肝脏功能的类肝器官。本研究团队曾于年6月在ScienceAdvances发表论文，通过对脾脏反复注射生物活性制剂，将其重塑为一个具有免疫抑制和丰富基质特点的器官，继而移植不同种系来源的肝细胞，实现体内肝组织的功能性再生，但仍未解决组织再生面临的细胞来源短缺和免疫排斥的问题。而本研究采用了直接重编程技术，将脾脏自身的成纤维细胞原位转变为肝细胞，理论上避免了细胞供体短缺和免疫排斥的问题。
为了方便对脾脏的持续改造和观察，研究团队首先对小鼠进行了脾脏移位手术，将脾脏从腹腔内移位到皮下。通过对脾脏注射二氧化硅（SiO2）纳米颗粒重塑脾脏的组织结构，促进脾内成纤维细胞的增殖，为后续的肝细胞重编程提供足够的数量基础。接下来，研究团队对SiO2改造脾递送过表达肝脏转录因子Foxa3、Gata4和Hnf1a的慢病毒，将脾脏成纤维细胞原位转分化为有功能的肝细胞。最后，研究团队对脾脏输送肿瘤坏死因子-α蛋白和过表达表皮生长因子和肝细胞生长因子的慢病毒，进一步促进脾内转分化肝细胞的增殖。转化后的脾脏内肝细胞的数量达到了8×个，并具有典型的肝脏生理功能。在90%肝切除诱导的急性肝衰竭模型中，构建的转化脾脏能够代偿肝脏发挥功能，挽救小鼠的生命。该项研究通过重塑脾脏的基质结构，结合直接重编程技术，无需引入外源的肝细胞或组织，成功地在体内构建了有功能的大型肝组织，为大型组织的功能性重建和终末期肝病的治疗提供新的思路。
撰稿：刘春艳
排版：刘尚豪
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